از بازدید شما از nature.com متشکریم. نسخه مرورگری که استفاده می‌کنید پشتیبانی محدودی از CSS دارد. برای بهترین تجربه، توصیه می‌کنیم از آخرین نسخه مرورگر استفاده کنید (یا حالت سازگاری را در Internet Explorer غیرفعال کنید). علاوه بر این، برای اطمینان از پشتیبانی مداوم، این سایت شامل استایل‌ها یا جاوا اسکریپت نخواهد بود.
این مطالعه روشی بسیار کارآمد برای سنتز بنزوکسازول‌ها با استفاده از کاتکول، آلدهید و استات آمونیوم به عنوان ماده اولیه از طریق واکنش جفت شدن در اتانول با ZrCl4 به عنوان کاتالیزور گزارش می‌دهد. مجموعه‌ای از بنزوکسازول‌ها (59 نوع) با این روش با موفقیت و با بازده تا 97٪ سنتز شدند. از دیگر مزایای این رویکرد می‌توان به سنتز در مقیاس بزرگ و استفاده از اکسیژن به عنوان عامل اکسید کننده اشاره کرد. شرایط ملایم واکنش، امکان عامل‌دار کردن بعدی را فراهم می‌کند که سنتز مشتقات مختلف با ساختارهای مرتبط بیولوژیکی مانند بتا-لاکتام‌ها و هتروسیکل‌های کینولین را تسهیل می‌کند.
توسعه روش‌های جدید سنتز آلی که می‌توانند بر محدودیت‌های موجود در به دست آوردن ترکیبات با ارزش بالا غلبه کرده و تنوع آنها را افزایش دهند (تا زمینه‌های کاربردی بالقوه جدیدی را ایجاد کنند)، توجه زیادی را در دانشگاه و صنعت به خود جلب کرده است1،2. علاوه بر راندمان بالای این روش‌ها، سازگاری با محیط زیست رویکردهای در حال توسعه نیز یک مزیت قابل توجه خواهد بود3،4.
بنزوکسازول‌ها دسته‌ای از ترکیبات هتروسیکلیک هستند که به دلیل فعالیت‌های بیولوژیکی غنی خود توجه زیادی را به خود جلب کرده‌اند. گزارش شده است که چنین ترکیباتی دارای فعالیت‌های ضد میکروبی، محافظت عصبی، ضد سرطانی، ضد ویروسی، ضد باکتریایی، ضد قارچی و ضد التهابی هستند5،6،7،8،9،10،11. آن‌ها همچنین به طور گسترده در زمینه‌های مختلف صنعتی از جمله داروسازی، حسگرها، شیمی کشاورزی، لیگاندها (برای کاتالیز فلزات واسطه) و علوم مواد12،13،14،15،16،17 استفاده می‌شوند. بنزوکسازول‌ها به دلیل خواص شیمیایی منحصر به فرد و تطبیق‌پذیری‌شان، به بلوک‌های سازنده مهمی برای سنتز بسیاری از مولکول‌های آلی پیچیده تبدیل شده‌اند18،19،20. جالب توجه است که برخی از بنزوکسازول‌ها محصولات طبیعی مهم و مولکول‌های مرتبط با داروشناسی هستند، مانند ناکیجینول21، باکسازومایسین A22، کلسی مایسین23، تافامیدیس24، کابوتامایسین25 و نئوسالویانن (شکل 1A)26.
(الف) نمونه‌هایی از محصولات طبیعی و ترکیبات زیست‌فعال مبتنی بر بنزوکسازول. (ب) برخی از منابع طبیعی کاتکول‌ها.
کاتکول‌ها به طور گسترده در بسیاری از زمینه‌ها مانند داروسازی، لوازم آرایشی و علوم مواد استفاده می‌شوند27،28،29،30،31. همچنین نشان داده شده است که کاتکول‌ها دارای خواص آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی هستند و آنها را به کاندیداهای بالقوه‌ای به عنوان عوامل درمانی تبدیل می‌کنند32،33. این خاصیت منجر به استفاده از آنها در توسعه لوازم آرایشی ضد پیری و محصولات مراقبت از پوست شده است34،35،36. علاوه بر این، نشان داده شده است که کاتکول‌ها پیش‌سازهای مؤثری برای سنتز آلی هستند (شکل 1B)37،38. برخی از این کاتکول‌ها به طور گسترده در طبیعت فراوان هستند. بنابراین، استفاده از آن به عنوان ماده خام یا ماده اولیه برای سنتز آلی می‌تواند اصل شیمی سبز "استفاده از منابع تجدیدپذیر" را در بر بگیرد. چندین مسیر مختلف برای تهیه ترکیبات بنزوکسازول عامل‌دار شده توسعه داده شده است7،39. عامل‌دار کردن اکسیداتیو پیوند C(آریل)-OH کاتکول‌ها یکی از جالب‌ترین و جدیدترین رویکردها برای سنتز بنزوکسازول‌ها است. نمونه‌هایی از این رویکرد در سنتز بنزوکسازول‌ها، واکنش‌های کاتکول‌ها با آمین‌ها40،41،42،43،44، با آلدهیدها45،46،47، با الکل‌ها (یا اترها)48، و همچنین با کتون‌ها، آلکن‌ها و آلکین‌ها (شکل 2A)49 است. در این مطالعه، از یک واکنش چند جزئی (MCR) بین کاتکول، آلدهید و استات آمونیوم برای سنتز بنزوکسازول‌ها استفاده شد (شکل 2B). این واکنش با استفاده از مقدار کاتالیزوری ZrCl4 در حلال اتانول انجام شد. توجه داشته باشید که ZrCl4 را می‌توان به عنوان یک کاتالیزور اسید لوئیس سبز در نظر گرفت، این یک ترکیب کمتر سمی است [LD50 (ZrCl4، خوراکی برای موش‌ها) = 1688 میلی‌گرم بر کیلوگرم] و به عنوان یک کاتالیزور بسیار سمی در نظر گرفته نمی‌شود50. کاتالیزورهای زیرکونیوم نیز با موفقیت به عنوان کاتالیزور برای سنتز ترکیبات آلی مختلف مورد استفاده قرار گرفته‌اند. هزینه پایین و پایداری بالای آنها در برابر آب و اکسیژن، آنها را به کاتالیزورهای نویدبخشی در سنتز آلی تبدیل کرده است.
برای یافتن شرایط مناسب واکنش، ما 3،5-دی-ترت-بوتیل بنزن-1،2-دیول 1a، 4-متوکسی بنزآلدهید 2a و نمک آمونیوم 3 را به عنوان واکنش‌های مدل انتخاب کردیم و واکنش‌ها را در حضور اسیدهای لوئیس مختلف (LA)، حلال‌ها و دماهای مختلف برای سنتز بنزوکسازول 4a انجام دادیم (جدول 1). در غیاب کاتالیزور، هیچ محصولی مشاهده نشد (جدول 1، ورودی 1). متعاقباً، 5 مول درصد از اسیدهای لوئیس مختلف مانند ZrOCl2.8H2O، Zr(NO3)4، Zr(SO4)2، ZrCl4، ZnCl2، TiO2 و MoO3 به عنوان کاتالیزور در حلال EtOH آزمایش شدند و ZrCl4 به عنوان بهترین کاتالیزور شناخته شد (جدول 1، ورودی‌های 2-8). برای بهبود راندمان، حلال‌های مختلفی از جمله دی‌اکسان، استونیتریل، اتیل استات، دی‌کلرواتان (DCE)، تتراهیدروفوران (THF)، دی‌متیل‌فرمامید (DMF) و دی‌متیل سولفوکسید (DMSO) آزمایش شدند. بازده همه حلال‌های آزمایش‌شده کمتر از اتانول بود (جدول 1، ورودی‌های 9-15). استفاده از سایر منابع نیتروژن (مانند NH4Cl، NH4CN و (NH4)2SO4) به جای استات آمونیوم، بازده واکنش را بهبود نبخشید (جدول 1، ورودی‌های 16-18). مطالعات بیشتر نشان داد که دماهای پایین‌تر و بالاتر از 60 درجه سانتیگراد، بازده واکنش را افزایش نمی‌دهند (جدول 1، ورودی‌های 19 و 20). هنگامی که بارگذاری کاتالیزور به 2 و 10 درصد مولی تغییر یافت، بازده به ترتیب 78٪ و 92٪ بود (جدول 1، ورودی‌های 21 و 22). وقتی واکنش تحت اتمسفر نیتروژن انجام شد، بازده کاهش یافت، که نشان می‌دهد اکسیژن اتمسفری ممکن است نقش کلیدی در واکنش داشته باشد (جدول 1، ورودی 23). افزایش مقدار استات آمونیوم نتایج واکنش را بهبود نبخشید و حتی بازده را کاهش داد (جدول 1، ورودی‌های 24 و 25). علاوه بر این، با افزایش مقدار کاتکول هیچ بهبودی در بازده واکنش مشاهده نشد (جدول 1، ورودی 26).
پس از تعیین شرایط بهینه واکنش، تطبیق‌پذیری و کاربردپذیری واکنش مورد مطالعه قرار گرفت (شکل 3). از آنجایی که آلکین‌ها و آلکن‌ها گروه‌های عاملی مهمی در سنتز آلی دارند و به راحتی قابل مشتق‌سازی بیشتر هستند، چندین مشتق بنزوکسازول با آلکن‌ها و آلکین‌ها (4b-4d، 4f-4g) سنتز شدند. با استفاده از 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde به عنوان سوبسترای آلدئید (4e)، بازده به 90٪ رسید. علاوه بر این، بنزوکسازول‌های آلکیل-هالو-استخلاف‌شده با آلکیل با بازده بالا سنتز شدند که می‌توانند برای اتصال با سایر مولکول‌ها و مشتق‌سازی بیشتر (4h-4i) 52 استفاده شوند. 4-((4-فلوروبنزیل)اکسی)بنزالدهید و 4-(بنزیلوکسی)بنزالدهید به ترتیب بنزوکسازول‌های 4j و 4k مربوطه را با بازده بالا تولید کردند. با استفاده از این روش، ما با موفقیت مشتقات بنزوکسازول (4l و 4m) حاوی بخش‌های کینولون را سنتز کردیم53،54،55. بنزوکسازول 4n حاوی دو گروه آلکین با بازده 84٪ از بنزآلدهیدهای 2،4-جایگزین شده سنتز شد. ترکیب دو حلقه‌ای 4o حاوی یک هتروسیکل ایندول با موفقیت تحت شرایط بهینه سنتز شد. ترکیب 4p با استفاده از یک سوبسترای آلدهید متصل به یک گروه بنزونیتریل سنتز شد که یک سوبسترای مفید برای تهیه ابرمولکول‌های (4q-4r) است56. برای برجسته کردن کاربرد این روش، تهیه مولکول‌های بنزوکسازول حاوی بخش‌های β-لاکتام (4q-4r) تحت شرایط بهینه از طریق واکنش β-لاکتام‌های عامل‌دار شده با آلدهید، کاتکول و استات آمونیوم نشان داده شد. این آزمایش‌ها نشان می‌دهند که رویکرد مصنوعی تازه توسعه‌یافته می‌تواند برای عامل‌دار کردن مولکول‌های پیچیده در مراحل پایانی مورد استفاده قرار گیرد.
برای نشان دادن بیشتر تطبیق‌پذیری و تحمل این روش نسبت به گروه‌های عاملی، ما آلدهیدهای آروماتیک مختلف از جمله گروه‌های الکترون‌دهنده، گروه‌های الکترون‌کش، ترکیبات هتروسیکلیک و هیدروکربن‌های آروماتیک چند حلقه‌ای را مطالعه کردیم (شکل 4، 4s-4aag). به عنوان مثال، بنزآلدهید با بازده جداسازی 92٪ به محصول مورد نظر (4s) تبدیل شد. آلدهیدهای آروماتیک با گروه‌های الکترون‌دهنده (شامل -Me، ایزوپروپیل، ترت-بوتیل، هیدروکسیل و پارا-SMe) با موفقیت و با بازده عالی (4t-4x) به محصولات مربوطه تبدیل شدند. سوبستراهای آلدهید با ممانعت فضایی می‌توانند محصولات بنزوکسازول (4y-4aa، 4al) را با بازده خوب تا عالی تولید کنند. استفاده از بنزآلدهیدهای متا-جایگزین‌شده (4ab، 4ai، 4am) امکان تهیه محصولات بنزوکسازول را با بازده بالا فراهم کرد. آلدهیدهای هالوژنه مانند (-F، -CF3، -Cl و Br) بنزوکسازول‌های مربوطه (4af، 4ag و 4ai-4an) را با بازده رضایت‌بخشی تولید کردند. آلدهیدهای دارای گروه‌های الکترون‌کش (مثلاً -CN و NO2) نیز به خوبی واکنش داده و محصولات مورد نظر (4ah و 4ao) را با بازده بالا تولید کردند.
سری واکنش‌های مورد استفاده برای سنتز آلدهیدهای a و b. شرایط واکنش: 1 (1.0 میلی‌مول)، 2 (1.0 میلی‌مول)، 3 (1.0 میلی‌مول) و ZrCl4 (5 مول درصد) در EtOH (3 میلی‌لیتر) در دمای 60 درجه سانتیگراد به مدت 6 ساعت واکنش داده شدند. b. بازده مربوط به محصول جدا شده است.
آلدهیدهای آروماتیک چند حلقه‌ای مانند ۱-نفتالدهید، آنتراسن-۹-کربوکسالدهید و فنانترن-۹-کربوکسالدهید می‌توانند محصولات مورد نظر ۴ap-۴ar را با بازده بالا تولید کنند. آلدهیدهای آروماتیک هتروسیکلیک مختلف از جمله پیرول، ایندول، پیریدین، فوران و تیوفن شرایط واکنش را به خوبی تحمل کردند و توانستند محصولات مربوطه (۴as-۴az) را با بازده بالا تولید کنند. بنزوکسازول ۴aag با استفاده از آلدهید آلیفاتیک مربوطه با بازده ۵۲٪ به دست آمد.
ناحیه واکنش با استفاده از آلدهیدهای تجاری الف، ب. الف) شرایط واکنش: 1 (1.0 میلی‌مول)، 2 (1.0 میلی‌مول)، 3 (1.0 میلی‌مول) و ZrCl4 (5 مول درصد) در EtOH (5 میلی‌لیتر) در دمای 60 درجه سانتیگراد به مدت 4 ساعت واکنش داده شدند. ب) بازده مربوط به محصول جدا شده است. ج) واکنش در دمای 80 درجه سانتیگراد به مدت 6 ساعت انجام شد. د) واکنش در دمای 100 درجه سانتیگراد به مدت 24 ساعت انجام شد.
برای نشان دادن بیشتر تطبیق‌پذیری و کاربردپذیری این روش، ما کاتکول‌های جایگزین‌شده‌ی مختلفی را نیز آزمایش کردیم. کاتکول‌های تک‌استخلافی مانند ۴-ترت-بوتیل‌بنزن-۱،۲-دیول و ۳-متوکسی‌بنزن-۱،۲-دیول به خوبی با این پروتکل واکنش دادند و بنزوکسازول‌های ۴aaa-۴aac را به ترتیب با بازده‌های ۸۹٪، ۸۶٪ و ۵۷٪ تولید کردند. برخی از بنزوکسازول‌های چند‌استخلافی نیز با استفاده از کاتکول‌های چند‌استخلافی مربوطه (۴aad-۴aaf) با موفقیت سنتز شدند. هیچ محصولی هنگام استفاده از کاتکول‌های جایگزین‌شده‌ی دارای کمبود الکترون مانند ۴-نیتروبنزن-۱،۲-دیول و ۳،۴،۵،۶-تترابرموبنزن-۱،۲-دیول (۴aah-۴aai) به دست نیامد.
سنتز بنزوکسازول در مقادیر گرم تحت شرایط بهینه با موفقیت انجام شد و ترکیب 4f با بازده جداسازی 85٪ سنتز شد (شکل 5).
سنتز بنزوکسازول 4f در مقیاس گرم. شرایط واکنش: 1a (5.0 میلی‌مول)، 2f (5.0 میلی‌مول)، 3 (5.0 میلی‌مول) و ZrCl4 (5 مول درصد) در EtOH (25 میلی‌لیتر) در دمای 60 درجه سانتیگراد به مدت 4 ساعت واکنش داده شدند.
بر اساس داده‌های موجود در مقالات، یک مکانیسم واکنش منطقی برای سنتز بنزوکسازول‌ها از کاتکول، آلدهید و استات آمونیوم در حضور کاتالیزور ZrCl4 پیشنهاد شده است (شکل 6). کاتکول می‌تواند با هماهنگی دو گروه هیدروکسیل، زیرکونیوم را کلات کند تا اولین هسته چرخه کاتالیزوری (I)51 را تشکیل دهد. در این حالت، بخش نیمه‌کینون (II) می‌تواند از طریق توتومریزاسیون انول-کتو در کمپلکس I58 تشکیل شود. گروه کربونیل تشکیل شده در حد واسط (II) ظاهراً با استات آمونیوم واکنش می‌دهد تا ایمین (III) 47 را تشکیل دهد. احتمال دیگر این است که ایمین (III^) که از واکنش آلدهید با استات آمونیوم تشکیل شده است، با گروه کربونیل واکنش می‌دهد تا ایمین-فنول (IV) 59،60 را تشکیل دهد. متعاقباً، حد واسط (V) می‌تواند تحت حلقه‌زایی درون مولکولی40 قرار گیرد. در نهایت، واسطه V با اکسیژن اتمسفر اکسید می‌شود و محصول مورد نظر 4 را تولید می‌کند و کمپلکس زیرکونیوم را برای شروع چرخه بعدی آزاد می‌کند61،62.
تمام واکنشگرها و حلال‌ها از منابع تجاری خریداری شدند. تمام محصولات شناخته شده با مقایسه با داده‌های طیفی و نقاط ذوب نمونه‌های آزمایش شده شناسایی شدند. طیف‌های 1H NMR (400 مگاهرتز) و 13C NMR (100 مگاهرتز) با استفاده از دستگاه Brucker Avance DRX ثبت شدند. نقاط ذوب با استفاده از دستگاه Büchi B-545 در یک لوله مویین باز تعیین شدند. تمام واکنش‌ها با استفاده از صفحات سیلیکاژل (سیلیکاژل 60 F254، شرکت شیمیایی مرک) با کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) بررسی شدند. تجزیه عنصری با استفاده از میکروآنالایزر PerkinElmer 240-B انجام شد.
محلولی از کاتکول (1.0 میلی‌مول)، آلدهید (1.0 میلی‌مول)، استات آمونیوم (1.0 میلی‌مول) و ZrCl4 (5 مول درصد) در اتانول (3.0 میلی‌لیتر) به طور متوالی در یک لوله باز در حمام روغن در دمای 60 درجه سانتیگراد تحت هوا برای مدت زمان مورد نیاز هم زده شد. پیشرفت واکنش با کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) بررسی شد. پس از اتمام واکنش، مخلوط حاصل تا دمای اتاق سرد شد و اتانول تحت فشار کاهش یافته حذف شد. مخلوط واکنش با EtOAc (3 × 5 میلی‌لیتر) رقیق شد. سپس، لایه‌های آلی ترکیب شده روی Na2SO4 بی‌آب خشک و در خلاء تغلیظ شدند. در نهایت، مخلوط خام با کروماتوگرافی ستونی با استفاده از اتر نفتی/EtOAc به عنوان شوینده خالص شد تا بنزوکسازول 4 خالص به دست آید.
به طور خلاصه، ما یک پروتکل جدید، ملایم و سبز برای سنتز بنزوکسازول‌ها از طریق تشکیل متوالی پیوندهای CN و CO در حضور کاتالیزور زیرکونیوم توسعه داده‌ایم. تحت شرایط واکنش بهینه شده، 59 بنزوکسازول مختلف سنتز شدند. شرایط واکنش با گروه‌های عاملی مختلف سازگار است و چندین هسته زیست فعال با موفقیت سنتز شدند که نشان دهنده پتانسیل بالای آنها برای عامل‌دار کردن بعدی است. بنابراین، ما یک استراتژی کارآمد، ساده و عملی برای تولید در مقیاس بزرگ مشتقات مختلف بنزوکسازول از کاتکول‌های طبیعی تحت شرایط سبز با استفاده از کاتالیزورهای کم‌هزینه توسعه داده‌ایم.
تمام داده‌های به‌دست‌آمده یا تحلیل‌شده در طول این مطالعه در این مقاله منتشرشده و فایل‌های اطلاعات تکمیلی آن گنجانده شده است.
نیکولائو، کانزاس سیتی. سنتز آلی: هنر و علم کپی کردن مولکول‌های زیستی موجود در طبیعت و ایجاد مولکول‌های مشابه در آزمایشگاه. مجموعه مقالات R Soc. A. 470، 2013069 (2014).
آنانیکوف وی. پی و همکاران. توسعه روش‌های جدید سنتز آلی انتخابی مدرن: به دست آوردن مولکول‌های عامل‌دار با دقت اتمی. انتشارات Russ Chem. ویرایش ۸۳، ۸۸۵ (۲۰۱۴).
گانش، کی. ان، و همکاران. شیمی سبز: بنیانی برای آینده‌ای پایدار. ارگانیک، فرآیند، تحقیق و توسعه 25، 1455–1459 (2021).
یو، کیو. و همکاران. روندها و فرصت‌ها در سنتز آلی: وضعیت شاخص‌های تحقیقاتی جهانی و پیشرفت در دقت، کارایی و شیمی سبز. مجله شیمی آلی. 88، 4031–4035 (2023).
لی، اس. جی. و تروست، بی. ام. سنتز شیمیایی گرین. ​​PNAS. 105، 13197–13202 (2008).
ارتان-بوللی، ت.، ییلدیز، آی. و اوزگن-اوزگاکار، س. سنتز، داکینگ مولکولی و ارزیابی ضدباکتریایی مشتقات جدید بنزوکسازول. عسل. شیمی. پژوهش. 25، 553–567 (2016).
ستار، ر.، مختار، ر.، عاطف، م.، حسنین، م. و عرفان، ا. تبدیلات مصنوعی و غربالگری زیستی مشتقات بنزوکسازول: یک بررسی. مجله شیمی هتروسیکلیک 57، 2079–2107 (2020).
ییلدیز-اورن، آی.، یالچین، آی.، آکی-سنر، ای. و اوکارتورک، ان. سنتز و روابط ساختار-فعالیت مشتقات بنزوکسازول چندجایگزینی شده با فعالیت ضدمیکروبی جدید. مجله اروپایی شیمی دارویی 39، 291–298 (2004).
آکبای، آ.، اورن، آی.، تمیز-آرپاچی، او.، آکی-سنر، ای. و یالچین، آی. سنتز برخی از مشتقات بنزوکسازول، بنزیمیدازول، بنزوتیازول و اکسازولو(4،5-b)پیریدین با 2،5،6-جایگزینی و فعالیت مهاری آنها علیه ترانس کریپتاز معکوس HIV-1. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
عثمانیه، د. و همکاران. سنتز برخی از مشتقات جدید بنزوکسازول و بررسی فعالیت ضد سرطانی آنها. مجله اروپایی شیمی دارویی 210، 112979 (2021).
ریدا، اس. ام، و همکاران. برخی از مشتقات جدید بنزوکسازول به عنوان عوامل ضد سرطان، ضد HIV-1 و ضد باکتری سنتز شده‌اند. مجله اروپایی شیمی دارویی 40، 949–959 (2005).
دمر، کی اس و بانچ، ال. کاربرد بنزوکسازول‌ها و اکسازولوپیریدین‌ها در تحقیقات شیمی دارویی. مجله اروپایی شیمی دارویی 97، 778–785 (2015).
پادرنی، د.، و همکاران. یک حسگر شیمیایی ماکروسیکلیک فلورسنت جدید مبتنی بر بنزوکسازولیل برای تشخیص نوری Zn2+ و Cd2+. حسگرهای شیمیایی 10، 188 (2022).
زو یان و همکاران. پیشرفت در مطالعه مشتقات بنزوتیازول و بنزوکسازول در توسعه آفت‌کش‌ها. مجله بین‌المللی علوم مولکولی، شماره 24، 10807 (2023).
وو، وای. و همکاران. دو کمپلکس Cu(I) ساخته شده با لیگاندهای مختلف N-هتروسیکلیک بنزوکسازول: سنتز، ساختار و خواص فلورسانس. J. Mol. Struct. 1191، 95–100 (2019).
واکر، کی‌ال، دورنان، ال‌ام، زاره، آر‌ان، ویموث، آر‌ام، و مولدون، ام‌جی، مکانیسم اکسیداسیون کاتالیزوری استایرن توسط پراکسید هیدروژن در حضور کمپلکس‌های کاتیونی پالادیوم (II). مجله انجمن شیمی آمریکا 139، 12495–12503 (2017).
آگاگ، تی.، لیو، جی.، گراف، آر.، اسپایس، اچ. دبلیو، و ایشیدا، اچ. رزین‌های بنزوکسازول: دسته‌ای جدید از پلیمرهای ترموست مشتق شده از رزین‌های هوشمند بنزوکسازین. ماکرومولکول، نسخه ۴۵، ۸۹۹۱–۸۹۹۷ (۲۰۱۲).
باساک، س.، دوتا، س. و مایتی، د. سنتز 1،3-بنزوکسازول‌های عامل‌دار شده با C2 از طریق رویکرد فعال‌سازی C-H کاتالیز شده با فلزات واسطه. شیمی – یک مجله اروپایی 27، 10533–10557 (2021).
سینگ، س. و همکاران. پیشرفت‌های اخیر در توسعه ترکیبات فعال دارویی حاوی اسکلت‌های بنزوکسازول. مجله آسیایی شیمی آلی 4، 1338–1361 (2015).
وانگ، ایکس کی و یونگ، کی وای. بررسی ثبت اختراع وضعیت فعلی توسعه داروی بنزوکسازول. KhimMedKhim. 16، 3237–3262 (2021).
اوندن، SPB، و همکاران. بنزوکسازول‌های سسکوئی‌ترپنوئیدی و کینون‌های سسکوئی‌ترپنوئیدی از اسفنج دریایی Dactylospongia elegans. مجله نات. مجموعه مقالات 74، 65-68 (2011).
کوسومی، ت.، اوی، ت.، وولچلی، ام. آر.، و کاکیساوا، اچ. ساختارهای آنتی‌بیوتیک‌های جدید بوکسازومایسین‌های a، B و CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
چنی، ام ال، دی‌مارکو، پی دبلیو، جونز، ان دی، و اوکولویتز، جی ال. ساختار یونوفور کاتیونی دو ظرفیتی A23187. مجله انجمن شیمی آمریکا 96، 1932–1933 (1974).
پارک، جی.، و همکاران. تافامیدیس: یک تثبیت‌کننده ترانس‌تیرتین درجه یک برای درمان کاردیومیوپاتی آمیلوئید ترانس‌تیرتین. سالنامه دارودرمانی 54، 470–477 (2020).
سیوالینگام، پ.، هونگ، ک.، پوت، ج. و پراباکار، ک. استرپتومایسس‌ها در شرایط محیطی شدید: منبع بالقوه‌ای برای داروهای ضدمیکروبی و ضدسرطان جدید؟ مجله بین‌المللی میکروبیولوژی، 2019، 5283948 (2019).
پال، س.، منجونات، ب.، گورای، س. و ساسمال، س. آلکالوئیدهای بنزوکسازول: پیدایش، شیمی و زیست‌شناسی. شیمی و زیست‌شناسی آلکالوئیدها 79، 71–137 (2018).
شفیق، ز.، و همکاران. پیوند بیونیک زیر آب و حذف چسب بر اساس تقاضا. شیمی کاربردی 124، 4408–4411 (2012).
لی، اچ.، دلاتوره، اس. ام.، میلر، وی. ام.، و مسرسمیت، پی. بی. شیمی سطح الهام گرفته از صدف برای پوشش‌های چندمنظوره. ساینس ۳۱۸، ۴۲۰–۴۲۶ (۲۰۰۷).
نصیبی‌پور، م.، صفایی، ا.، ورزسزچ، گ.، و وویتچاک، ا. تنظیم پتانسیل اکسایش-کاهش و فعالیت کاتالیزوری یک کمپلکس جدید مس (II) با استفاده از O-ایمینوبنزوسمی‌کینون به عنوان لیگاند ذخیره الکترون. نوامبر. راس. شیمی، 44، 4426–4439 (2020).
دِآکیلا، پی‌اس، کولو، ام.، جسا، جی‌ال و سرا، جی. نقش دوپامین در مکانیسم عمل داروهای ضد افسردگی. مجله اروپایی فارماکولوژی 405، 365–373 (2000).